Pandora’da yaşanan büyük çatışmaların ardından Sully ailesi yeni bir tehditle karşı karşıya kalır. Jake ve Neytiri, çocuklarının büyümesiyle değişen aile düzenini korumaya çalışırken RDA’nın Pandora üzerindeki planları yeniden hız kazanır. Ancak bu kez mücadele yalnızca Pandora’nın geleceğini değil, iki dünyanın kaderini de belirleyecektir.